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MTX一般每周一次口服或注射(皮下或肌肉)。最常见的用药方法是片剂或口服液。口服液可以与果汁混合。口服MTX可以一天一次或每天分次服用，但应让作用时间一直延续一整天。比如，患者可以在星期六凌晨将一周的药一起服下，也可以在星期六凌晨、星期六晚上和星期日凌晨分三次服用。
用药进程中医生应当不断调剂药量到最少同时到达清除皮疹的效果，这样可以尽可能减少副作用的产生。在仅剩余少许皮疹的情况下，一般不加MTX的用量，而可以选择一种其它医治联合进行，这些医治包括UVB、外用糖皮质激素、外用维生素D3衍生物(达力士)、外用维生素A衍生物(Tazorac)或蒽林。
MTX医治前和医治进程中应当进行血液学方面的检查，以保证MTX能被机体代谢完全而且不对肝脏和骨髓产生抑制作用。
对大多数银屑病患者来讲，MTX能在4-6周内开始起效，大多数患者能在2-3个月内到达临床减缓。
在银屑病性关节炎患者中MTX最多6个月就能到达最大疗效。MTX能够减轻炎症和关节疼痛，还能增加关节的活动性。
一旦出现症状的减缓，患者常常会停用MTX直到症状反复。对有些患者需要保持医治以到达延续减缓。
为减少副作用可以用循环医治的方法，其它可用于循环医治的方法还有PUVA、银屑灵和环孢素。MTX也可以与PUVA或UVB合用以减少紫外线的照耀剂量，或与银屑灵和环孢素适用用于难治性脓皮病型银屑病。
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